RIIS UNIVALLE. Ene.-Jun. 19(46), 2024; ISSN: 2075-6208
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Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
DOI:
https://doi.org/10.52428/20756208.v19i46.1125
Serie de casos: Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
Case series: X-linked agammaglobulinemia
Nelva Lisbeth Guillen Rocha
1
Marcela Verónica Torrico Montaño
2
Maria Fernanda Rocha Anaya Ferrel
3
Reporte de caso
Case report
REVISTA DE INVESTIGACIÓN E INFORMACIÓN EN SALUD
RIIS UNIVALLE. Ene-Jun 2024; ISSN: 2075-6208
;
revistas.riis@revistas.univalle.edu
Derechos de autor 2024 Nelva Lisbeth Guillen Rocha
1
Marcela Verónica Torrico Montaño
2
Maria Fernanda Rocha Anaya Ferrel
3
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento 4.0
Filiación y grado académico
1
Médico Especialista en alergia e
inmunología clínica. Hospital del
Niño Manuel Ascencio Villarroel.
Cochabamba, Bolivia.
nelvagr@gmail.
com
2
Médico residente de pediatría del
Hospital del Niño Manuel Ascencio
Villarroel. Cochabamba, Bolivia.
machicitato@gmail.com
3
Médico residente de pediatría del
Hospital del Niño Manuel Ascencio
Villarroel. Cochabamba, Bolivia.
fernandarochaanayaferrel@gmail.com
Fuentes de fnanciamiento
La investigación fue realizada con
recursos propios.
Confictos de interés
Los autores declaran no tener conficto
de interés.
Recibido:
30/04/2024
Revisado:
07/05/2024
Aceptado:
21/05/2024
Citar como
Torrico Montaño, M. V., Guillen Rocha,
D. N. L., & Rocha Anaya Ferrel, M. F.
Serie de casos: agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X.
Revista
De Investigación E Información
En Salud, 19(46)
.
https://doi.
org/10.52428/20756208.v19i46.1133
Correspondencia
Marcela Verónica Torrico Montaño
machicitato@gmail.com
Telf. y celular: +591 70222534
RESUMEN
La Agammagobulinemia de Bruton es una inmunodefciencia primaria caracterizada por la
disminución o ausencia de linfocitos B y como consecuencia disminución de inmunoglobulinas
en sangre periférica, lo que predispone a infecciones recurrentes. Se presentan 3 casos clínicos
de pacientes que fueron diagnosticados en el Hospital del Niño Manuel Ascencio Villarroel de
Cochabamba que presentaban infecciones respiratorias y gastrointestinales a repetición que
requerían internación, con este antecedente se realizaron exámenes inmunológicos y genéticos
para el diagnóstico.
Palabras claves:
Agammaglobulinemia, cromosoma X, inmunodefciencia, linfocitos B.
ABSTRACT
Bruton’s Agammagobulinemia, it is a primary immunodefciency characterized by the decrease
or absence of B lymphocytes and as a consequence a decrease in immunoglobulins in peripheral
blood, which predisposes to recurrent infections. Three clinical cases of patients who were
diagnosed at the Manuel Ascencio Villarroel Children’s Hospital in Cochabamba with recurrent
respiratory and gastrointestinal infections requiring hospitalization are presented. With this
background, immunological and genetic tests were performed for diagnosis.
Keywords:
Agammaglobulinemia, B lymphocytes, immunodefciency, X chromosome.
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Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
INTRODUCCION
Las inmunodefciencias primarias (IDP) son un
grupo de enfermedades originadas por defectos
intrínsecos o genéticos en el sistema inmunitario; la
característica más importante es un incremento en la
susceptibilidad a las infecciones y complicaciones
no infecciosas, tales como autoinmunitarias,
malignidad y alteración del tracto digestivo (1).
La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
(AXL) es el prototipo de las inmunodefciencias
primarias con defecto de anticuerpos, es causada
por una mutación en el gen BTK (tirosina cinasa
de Bruton) que participa en las diferentes vías de
señalización intracelular y maduración de linfocitos
B (LB); las manifestaciones en los varones afectados
(infecciones bacterianas severas y recurrentes) se
inician a partir de los seis meses de edad, en los
exámenes complementarios se evidencia ausencia
total o disminución de inmunoglobulinas (IgM,
IgG, IgA), LB ausentes o menor al 1 % (1, 2).
En este sentido, la baja frecuencia de esta
patología, sobre todo, en su diagnóstico, hacen
importante generar esta serie de casos, que fueron
diagnosticados en Bolivia y así tomar en cuenta esta
patología.
PRESENTACION DE CASOS
Caso Clínico
N°1
Adolescente masculino de 11 años residente en
Villamontes, Tarija. Producto de 5ta gestación
a término, obtenido por cesárea por hemorragia
transvaginal, peso al nacimiento: 2,6 kg, con llanto
inmediato, recibió lactancia materna exclusiva
hasta los 7 meses; a continuación, se describen
antecedentes heredofamiliares (Figura 1).
Figura 1.
Antecedentes heredo familiares caso clínico 1
Paciente presentó cuadros de neumonía (6 a 10
por año) desde los 6 meses de vida, requiriendo
hospitalizaciones en más de 20 oportunidades
hasta la fecha; a los 3 años presentó sepsis en 3
oportunidades, recibiendo tratamiento en unidad
de cuidados intensivos pediátricos con múltiples
esquemas antibióticos; a los 4 años recibió
tratamiento para tuberculosis pulmonar. Se realizan
exámenes complementarios: IgM: No detectable,
IgG: 0,2 gr/L (VN: 4,8-9,0 gr/L), IgA: No
detectable, recibe inmunoglobulina humana cada 28
días. A los 5 años tras suspender administración de
inmunoglobulinas es nuevamente internado en Salta
- Argentina con diagnóstico de neumonía multifocal,
inmunodefciencia primaria, sinusitis maxilar,
recibiendo tratamiento con múltiples esquemas
antibióticos, continúa presentando neumonías a
repetición hasta que es referido por primera vez
al Hospital del Niño Manuel Asencio Villarroel de
Cochabamba a la edad de 11 años y hospitalizado
con diagnostico Neumonía grave por
Haemophilus
infuenzae,
Bronquiectasias y amebiasis.
Se solicitan exámenes complementarios: IgM: No
detectable, IgG: 4,341 gr/L (VN: 6,2-11,5 gr/L), IgA:
0,05 gr/L (VN: 0,5-1,7 gr/L); recuento de población
linfocitaria: LB o CD19: 1 %; con todo lo expuesto
se concluye diagnóstico de inmunodefciencia
primaria con defecto de anticuerpos – ALX. Se
inicia inmunoglobulina humana cada 28 días hasta
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Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X
la fecha con buena respuesta y disminución de
infecciones y hospitalizaciones, incluso superando
infección por SARS-Cov2 sin requerimiento de
terapia intensiva.
Caso clínico N°2
Adolescente de 15 años residente San Pedro de
Buena Vista, Potosí. Producto de 1er gestación
obtenido por parto por hemorragia transvaginal
a término. Peso 3,4 kg, talla 52 cm, con llanto
inmediato. Antecedentes heredofamiliares: Tío
materno fallecido en la infancia por infecciones
recurrentes. Presento infecciones gastrointestinales,
respiratorias y urinarias desde los 3 meses, a los
3 años le realizaron una nefrectomía izquierda
por hidronefrosis, a los 4 años curso con cuadros
de meningitis, vasculitis, sepsis osteoarticular
requiriendo cuidados intensivos pediátricos.
A los 6 años se logró realizar exámenes
inmunológicos y de genética que reportaban:
Linfocitos B: 0 %, IgM 1,241 gr/L (VN: 0,57-
1,62 gr/L), IgG 1,030 (VN: 6,6-12,2 gr/L), IgA:
0,461 (VN: 0,56-2,03 gr/L), estudio molecular en
búsqueda de mutaciones del Gen BTK con hallazgo
de mutación
p. Gly419
en el axón 14 del gen BTK,
confrmado el diagnóstico de AXL, desde entonces
recibió inmunoglobulinas endovenosas cada 28
días.
Caso clínico N°3
Escolar masculino de 6 años residente en
Cercado, Cochabamba. Producto de 1er gestación,
obtenido por cesárea por posición transversa, no
recuerda datos antropométricos. Antecedentes
inmunológicos: Vacunas con esquema completo
del PAI (Programa ampliado de inmunización).
Curso con cuadros de otitis y neumonías que
requirió hospitalización desde los 6 meses de edad,
con antibióticos de amplio espectro, con reporte
de cultivos de
Estreptococo pneumoniae,
recibió
tratamiento para tuberculosis durante un año a los
5 años.
Se realizó dosaje de inmunoglobulinas: IgM 0,03
gr/L (VN: 0,54-1,53 gr/L), IgG 3,87 gr/L (VN:
5,5-10,2 gr/L), IgA 0,22 gr/L (VN: 0,46-1,5 gr/L),
recuento de población linfocitaria: LB (CD19) 1,5 %
y estudio molecular para búsqueda de mutaciones en
el gen BTK con hallazgo de mutación
p. Arg562Trp
en el axón 17 del gen BTK, recibe de manera
periódica inmunoglobulinas (IGIV) endovenosas
cada 28 días.
Caso Clínico N°4
Masculino de 3 años, procedente de Cercado,
Cochabamba; producto de primera gestación
obtenido por parto eutócico, no recuerda datos
antropométricos. Antecedentes inmunológicos:
vacunas con esquema completo del PAI, cuadro inicia
a los 6 meses con meningitis en 2 oportunidades,
posteriormente neumonías y otitis, requiriendo
varias hospitalizaciones, con 4 admisiones a la
unidad de cuidados intensivos pediátricos y uso de
antibióticos de amplio espectro.
Se realizó dosaje de IgM 0,01 g/L (VN: 0,48-1,43
g/L), IgA 0,30 g/L (VN: 0,33-1,22 g/L), IgG 0,002
g/L (VN: 3,4-6,2 g/L); Linfocito B 0% con lo que se
diagnostica AXL y se inicia IGIV mensualmente con
mejoría y sin requerimiento de otras internaciones.
DISCUSION
La ALX es una inmunodefciencia primaria que
con frecuencia se diagnostica en la niñez y los más
afectados son varones, se presenta con infecciones
a repetición del tracto respiratorio, sistema nervioso
central y sistema digestivo. Las madres de estos
niños, si bien no son afectadas con enfermedades,
son portadores de las mutaciones, lo que predispone
a que el 50 % de sus hijos varones tengan la
enfermedad y sus hijas mujeres sean portadoras.
Como claro ejemplo podemos observar que en el
paciente expuesto en el caso 1 cuya madre tuvo 6
hijos de 3 parejas, llegaron a fallecer el 50 % de
los hijos a causa de infecciones repetidas y severas.
En los otros casos solo los hijos varones muestra
enfermedad, sus hermanas son aparentemente
sanas, pero podrían ser portadoras.
En nuestro medio el diagnóstico molecular es
complicado y costoso realizarlo, por lo que se debe
sospechar de esta enfermedad sobre la base de la
clínica (antecedentes infecciosos), antecedentes
familiares, criterio laboratorial (inmunoglobulinas
bajas y recuento de población linfocitaria con
linfocitos B menor al 2 %), con lo que debemos
iniciar el tratamiento sustitutivo con IGIV trisemanal
o mensualmente, con lo que estos pacientes llevan
una vida normal, no es necesario el aislamiento, ni
limitar actividades. Por otro lado, se debe prevenir
infecciones crónicas o recurrentes con la aplicación
del tratamiento adecuado y la proflaxis indicada.
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