RIIS UNIVALLE. Ene.-Jun. 19(46), 2024; ISSN: 2075-6208
81
Vacunas y abuso de opioides
DOI:
https://doi.org/10.52428/20756208.v19i46.1121
Vacunas para evitar el abuso de opioides
Vaccines to avoid opioid abuse
Gonzales Hevia y Vaca Andrea Nicole
1a
Fabrica Merlo Anette Yomara
1b
De La Reza Mallo Rebeca Mariana
1c
Mollinedo Dávila Sofía
1d
Cusicanqui Flores Luciana
1e
Velarde Dunois Ketty
2f
Crespo Román Renan
3g
Filiación y grado académico
1
Estudiante de la materia de
inmunología. Universidad Privada del
Valle. La Paz, Bolivia.
2
Docente de la materia de inmunología.
Universidad Privada del Valle. La
Paz, Bolivia. 3Director de la carrera
de medicina. Universidad Privada del
Valle. La Paz, Bolivia
a
gha2023825@est.univalle.edu
b
fma2022654@est.univalle.edu
c
dmr2022663@est.univalle.edu
d
mds2023242@est.univalle.edu
e
fds2023219@est.univalle.edu
Fuentes de fnanciamiento
La investigación fue realizada con
recursos propios.
Confictos de interés
Los autores declaran no tener conficto
de interés.
Recibido:
08/04/2024
Revisado:
20/05/2024
Aceptado:
24/05/2024
Citar como
Gonzales Hevia y vaca, A. N. Vacunas
para evitar el abuso de opioides.
Revista
De Investigación E Información
En Salud, 19(46).
https://doi.
org/10.52428/20756208.v19i46.1121
Correspondencia
Gonzales Hevia y Vaca Andrea Nicole
gha2023825@est.univalle.edu
+591 67009939
Artículo de revisión
Review article
REVISTA DE INVESTIGACIÓN E INFORMACIÓN EN SALUD
RIIS UNIVALLE. Ene-Jun 2024; ISSN: 2075-6208
;
revistas.riis@revistas.univalle.edu
Derechos de autor 2024 Gonzales Hevia y Vaca Andrea Nicole
1a
Fabrica Merlo Anette Yomara
1b
De La Reza Mallo Rebeca Mariana
1c
Mollinedo Dávila Sofía
1d
Cusicanqui Flores Luciana
1e
Velarde Dunois Ketty
2f
Crespo Román Renan
3g
Esta obra está bajo licencia internacional Creative Commons Reconocimiento 4.0
RESUMEN
Actualmente, la adicción a una droga o medicamento es uno de los problemas sanitarios más
importantes, ya que genera la muerte de aproximadamente 500 000 individuos al año; por otra parte,
estudios realizados en EE. UU. demostraron que, durante la pandemia del coronavirus el año 2019,
las muertes relacionadas a sobredosis por el abuso a drogas como opioides aumentaron más del 30
%. La dependencia se caracteriza por la necesidad del consumo repetitivo de opioides, para evitar el
síndrome de abstinencia. Hasta la fecha existen varios estudios enfocados en la confección de una
vacuna en contra del abuso de opioides, sin embargo, hasta el momento ninguna está aprobada; de
esta manera nuestro estudio de revisión pretende orientar acerca de la investigación enfocada en estas
vacunas, su pertinencia, benefcios y por que no desventajas en los pacientes que padecen abuso por
opioides. Los datos obtenidos demuestran que es necesario la implementación de investigaciones
para poder tener mejores resultados contra la adicción a los opioides.
Palabras claves:
Adicción, investigación, opioides, publicación científca.
ABSTRACT
Currently, addiction to a drug or medication is one of the most important health problems, since it
causes the death of approximately 500 000 individuals per year; on the other hand, studies carried
out in the US showed that, during the coronavirus pandemic in 2019, deaths related to overdoses due
to the abuse of drugs such as opioids increased more than 30%. Dependence is characterized by the
need for repetitive consumption of opioids to avoid withdrawal syndrome. To date there are several
studies focused on the development of a vaccine against opioid abuse, however, to date none has
been approved; in this way, our review study aims to provide guidance on the research focused on
these vaccines, their relevance, benefts and why not disadvantages in patients sufering from opioid
abuse. The data obtained demonstrate that the implementation of research is necessary to have better
results against opioid addiction.
Keywords:
Addiction, opioids, research, scientifc publication.
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Vacunas y abuso de opioides
INTRODUCCIÓN
Actualmente, la adicción a una droga de abuso, es
uno de los problemas sanitarios más importantes, ya
que genera la muerte de aproximadamente 500 000
individuos al año; por otra parte, distintos estudios
realizados en EE. UU. demostraron que, durante la
pandemia del coronavirus el año 2019, las muertes
relacionadas a sobredosis por el abuso a drogas como
opioides aumentaron más del 30 % en comparación
con el año anterior (1-5). Hay datos relevantes que
indican que los opioides de prescripción no son la
fuente del problema, sin embargo, los datos de los
opioides de prescripción se mezclaron con datos
los datos de opioides ilegales, generando un gran
problema al sistema sanitario (5-7). Gracias a esto,
durante los últimos años se produjo un mayor interés
del personal sanitario sobre el área de la inmunología,
debido a las vacunas que fueron creadas en épocas
de pandemia; la posibilidad de crear y desarrollar
una vacuna efectiva contra la adicción a opioides
es cada vez más cercana, ya que nuevos programas
internacionales están trabajando en desarrollar
nuevos medicamentos que controlen o contrarresten
la adicción a opioides en sujetos adictos (8-10). De
esta manera el presente articulo tiene la fnalidad de
evidenciar una revisión bibliográfca extensa sobre
las posibles vacunas que podrían tratar el abuso por
uso de opioides y sus benefcios.
MATERIAL Y METODOS
Se realizó una búsqueda bibliográfca entre enero 2018
y enero del 2024 sobre la base de datos científcos:
PubMed, SciELO, utilizando los descriptores:
“Opioides”, “vacunas”, “dependencia”, “drogas
adictivas” “efectos secundarios”. Se seleccionaron
artículos originales, artículos de revisión, trabajos
epidemiológicos, fuentes de texto que presenten
investigaciones empíricas o documentadas, ensayos
clínicos y metaanálisis con información relevante
del tema aplicando un fltro desde el año 2018 hasta
el año 2024.
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
Los analgésicos opioides son efectivos para reducir el
dolor crónico no oncológico (DCNO), sin embargo,
en tratamientos prolongados genera dependencia
física, tolerancia y el riesgo de desarrollar adicción
(11, 15). Los efectos agonísticos sobre los receptores
opioides que regulan las vías del dolor, producen
intensos efectos sobre el sistema de recompensa
del cerebro; cuando hay una exposición repetida
a los opioides da una neuroestimulación que
reduce la sedación y conduce a distonía, síntomas
de abstinencia y cambios de comportamiento
que pueden causar abuso y dependencia (12, 15).
La dependencia se caracteriza por la necesidad
del consumo repetitivo de opioides, para evitar
el síndrome de abstinencia; es considerada una
enfermedad crónica que posee tasas de mortalidad
muy altas y que presenta diversas recaídas en todo
su proceso. Por otro lado, la adicción se caracteriza
por el consumo compulsivo de estas sustancias
a pesar de los efectos adversos y consecuencias
nocivas que genera (16, 25).
En pacientes con DCNO se ha demostrado que
el riesgo de desarrollar dependencia de opioides
aumenta cuando hay antecedentes de abuso y
dependencia de drogas, presencia de enfermedades
psiquiátricas y el entorno social, un ambiente donde
favorece a un mayor consumo y se prescriben dosis
elevadas a 120 mg de morfna en un día, pudiendo
generar una encefalopatía multifactorial (15, 18).
Desde otra óptica, el uso indiscriminado de opioides
produce alteraciones en los circuitos cerebrales
que contribuyen a que se genere un desarrollo de
la dependencia y la adicción a estas sustancias; los
factores que se asocian al incremento de dependencia
incluyen el trastorno por abuso de sustancias,
antecedentes familiares de abuso de sustancias,
enfermedades mentales asociadas, antecedentes
de problemas legales o encarcelamiento, etnia
caucásica y edad menor de 40-45 años (19, 25).
Por otro lado, la prescripción cada vez más
indiscriminada de estos fármacos ha acarreado
graves consecuencias en la población de muchos
países, aumentando la dependencia poblacional
y muertes por sobredosis de opioides y tráfco de
drogas a nivel mundial. Las guías clínicas basadas
en la evidencia y consenso de expertos recomiendan
que los opioides en DCNO deben ser parte de un
manejo multidisciplinario, tomando en cuenta la
presencia de factores de riesgo y los benefcios
esperados; aunque resulta complejo el hecho de
demostrar con evidencia, que estas recomendaciones
tengan impacto en reducir el riesgo, todas enfatizan
en estrategias de prevención, detección temprana
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Vacunas y abuso de opioides
y seguimiento específco para el uso de estos
medicamentos (15, 20). Estados Unidos y Europa
implementaron diferentes medidas para disminuir el
problema de adicción causado por un abuso de una
prescripción asociada al uso de drogas ilegales; los
diferentes problemas deben de ser tratados de forma
diferente con medidas paralelas (25, 29); en la fgura
1 se observa la mortalidad con el abuso de opioides.
Figura 1.
Mortalidad entre el año 2015-2020 por el abuso de opioides.
Hace 50 años, investigadores de Chicago realizaron
pruebas para obtener una vacuna contra la adicción
a opioides, donde realizaron experimentos en un
mono Rhesus, le suministraron drogas y se volvieron
adictos, al mismo tiempo le inyectaron una sustancia
que luchará contra las drogas y el animal dejo de
consumirlas; sin embargo, hasta el momento es nula
la aprobación de estas vacunas contra opioides (2,
9). Actualmente, pacientes adictos que buscan su
recuperación pueden tomar medicamentos como
la naltrexona, metadona y buprenorfna que tienen
la función de evitar la sensación y el deseo de
consumir drogas; no obstante, estos medicamentos
tienen inconvenientes como la metadona, que puede
ser adictiva, por ende, los pacientes requieren del
manejo por profesionales especialistas con una
eventual hospitalización (2, 8).
Para tratar el abuso a opioides, se suele acudir a
la psicoterapia, pero, en combinación con otros
tratamientos farmacológicos; la gran mayoría de
estos, bloquean la unión de la droga con receptores
específcos de la masa encefálica al sustituir la droga
por un compuesto químico análogo con actividad
farmacológica similar, pero con propiedades
farmacocinéticas distintas. Aun así, actualmente
sigue siendo muy compleja la búsqueda de terapias
efectivas para tratar el abuso a opioides (21-26).
Muchos de estos tratamientos fracasan debido a la
difcultad para revertir las alteraciones neoplásicas
que genera su consumo crónico sobre los sistemas
de neurotransmisión y vías de reforzamiento
placentero; las terapias se caracterizan por generar
ciertos efectos adversos y colaterales tóxicos en
el organismo, difcultando el seguimiento del
tratamiento (25-27).
Para la estrategia del tratamiento con inmunoterapia,
se deben tomar en cuenta tres parámetros: la
magnitud de la concentración de anticuerpos, la
afnidad y especifcidad de los anticuerpos hacia
el hapteno y la capacidad de generar anticuerpos
específcos a la droga empleada; es importante
mencionar que la efcacia de la vacuna depende
de diversos factores; entre estos se encuentran la
respuesta inmunitaria de cada individuo, la edad,
el sexo, la cantidad de fármaco inyectado, las
interacciones medicamentosas producidas entre los
fármacos que está consumiendo al mismo tiempo
que los opioides, la predisposición genética de
cada individuo y otros (25, 26). La inmunoterapia
o vacunación dirigida a sustancias de abuso es una
alternativa farmacológica para el tratamiento de las
adicciones a sustancias de abuso; se debe a que las
vacunas estimulan al sistema inmune al identifcar
a las moléculas adictivas y a sus metabolitos
como antígenos; de esta manera, producen
inmunoglobulinas específcas neutralizantes para
dichos opioides al acoplarse a una proteína portadora
compleja que activa la respuesta inmune humoral
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y genera dichos anticuerpos; con esta unión evita
que la droga cruce la barrera hematoencefálica,
interfriendo en los procesos farmacológicos de la
droga en el sistema nervioso central y rompiendo el
ciclo de recompensa-adicción (26).
En la actualidad, se están creando nuevas estrategias
experimentales frente al abuso de opioides, así como
a la cocaína, nicotina, heroína y morfna; así, en el
año 2006 se diseñó un modelo de vacuna contra la
adicción a la morfna o heroína en un modelo animal
con roedores; este diseño utiliza al toxoide tetánico
como proteína acarreadora, la cual es una proteína
de alta masa molecular y de alta complejidad
estructural; esta proteína antigénica, se encarga
de estimular fuertemente al sistema inmune y
producir muchos anticuerpos. Además, es capaz de
estimular a los receptores del tipo TOLL, los cuales
inducen la liberación de citocinas de los linfocitos
T y estimulan a los linfocitos B para que produzcan
anticuerpos; aunque esta estrategia resulta muy
prometedora, aun es necesario obtener más datos e
investigaciones para que pueda ser aprobada para el
uso al público (27).
La oxicodona se caracteriza por generar una
sensación de euforia cuando llega al cerebro; esta
droga tiene tasas muy altas de mortalidad debido
a que puede causar la muerte con una sobredosis.
Diversos estudios indican que, en 2019, un
aproximado de 50 mil estadounidenses murieron
por sobredosis relacionadas con opioides; los
nuevos datos actualizados obtenidos por la CDC
demostraron que la mortalidad por la sobredosis
de drogas aumentó a un nivel mundial de 87 mil
en 2020 durante la pandemia de COVID - 19,
impulsadas principalmente por el fentanilo y otros
opioides sintéticos (1, 27).
En septiembre de 2021, se dio a conocer la primera
vacuna experimental contra el trastorno para el uso
de opioides y se encuentra en la fase 1a/1b; esta
vacuna fue desarrollada por el director del Centro
de Desarrollo de Medicamentos y profesor de
farmacología y medicina de la Facultad de Medicina
de la Universidad de Minnesota, Marco Pravetoni, e
indica que la vacuna está diseñada para evitar que la
oxicodona ingrese y afecte al cerebro por medio de
la generación de anticuerpos contra la oxicodona (1,
27). En un estudio preclínico realizado en animales
que recibieron la vacuna, se mostraron resultados
donde se protegieron de la toxicidad y los signos de
sobredosis bajaron, como la depresión respiratoria.
Si un individuo toma oxicodona después de haber
recibido la vacunación, produce que los anticuerpos
se adhieren fármaco y evitan que cruce la barrera
hematoencefálica; así, esto produce que el opioide
no llega al cerebro, y los efectos de euforia causados
por el opioide quedan anulados; la vacuna también
se encarga de evitar la muerte por sobredosis
causada por la depresión respiratoria (1, 28).
La vacuna no interfere con otros medicamentos
con base de opioides, por lo que se dirige
específcamente a la oxicodona; en varios ensayos
clínicos realizados, se inscribió a diversos
voluntarios usuarios de opioides que no reciben
tratamiento para probar la efcacia de estas vacunas;
en esta investigación, a un grupo de voluntarios se
les administró un placebo, y otros dos grupos se les
administró una dosis baja o alta de la vacuna activa;
este ensayo se realizó con el objetivo de determinar
la efcacia de la vacuna, su tolerancia y seguridad,
además de probar si es que ésta logra producir la
sufciente cantidad de anticuerpos para prevenir el
efecto de la euforia característica de la oxicodona.
De este modo, los voluntarios fueron monitoreados
por un equipo de médicos durante varias semanas
para buscar la aparición de efectos adversos y
determinar su respuesta a la oxicodona después de la
vacunación. Paralelamente, los investigadores de la
Universidad de Minnesota realizaron un monitoreo
farmacocinético e inmunológico en muestras
de sangre de los voluntarios para comprender
el funcionamiento de la vacuna e identifcar
biomarcadores que puedan predecir la efcacia de
la vacuna; este estudio se realizó en 24 voluntarios,
pero se ampliará a 45 voluntarios si es que se
determina que la vacuna es segura y presenta una
efcacia elevada. Ya que la vacuna aún se encuentra
en la fase 1a/1b, se deben realizar próximos estudios
más detallados hasta probarse en ensayos de fase 2 y
fase 3 para determinar su efcacia. Además, se deben
crear vacunas diferentes dependiendo del opioide
ya que la estructura química de los opioides como
la oxicodona, la heroína y el fentanilo varía según
el fármaco. Por ello, los equipos de Columbia y la
Universidad de Minnesota están trabajando para
desarrollar vacunas similares contra la heroína y el
fentanilo (Figura 2) (1, 27).
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Vacunas y abuso de opioides
Figura 2.
Las vacunas se encuentran en diferentes fases de evolución, siendo importantes para considerarlas
en el tratamiento de la adicción.
DISCUSIÓN
Finalmente, se pudo evidenciar el gran aporte
a la población al realizar una vacuna contra
opioides, especialmente en pacientes que buscan
su recuperación; sin embargo, las investigaciones
que se realizaron no fueron aprobadas y siguen en
experimentación hasta alcanzar la efcacia de la
vacuna. El experimento contra trastornos por uso de
opioides se dio principalmente en la creación de una
vacuna contra la oxicodona, la cual, fue desarrollada
por Marco Pravetoni, generando anticuerpos de
tal forma que no afecte al cerebro, incluso, ayuda
a evitar la muerte por sobredosis (1). Es de suma
importancia mencionar que la vacuna creada puede
o no actuar contra todos los opioides, es el motivo
por el cual se buscan vacunas similares para cada
tipo de opioides.
Bajo otra perspectiva, la inclusión de estas vacunas
podría generar un gran impacto médico, ya que
se estaría solucionando un problema de salud
pública, en relación con el abuso de medicamentos,
sin embargo, el dilucidar una patología de estas
características, cambiaria el paradigma de manejar
muchas patologías, como las infecciosas; es por tal
motivo que sería interesante aguardar la aprobación
de estas vacunas para el benefcio de población en
general.
AGRADECIMIENTOS
Queremos mostrar nuestra gratitud a todas aquellas
personas que estuvieron presentes en la realización
de esta meta, aportando a nuestro trabajo con
palabras de apoyo y paciencia. Nuestros más
sinceros agradecimientos a nuestros doctores del
proyecto, quienes con su conocimiento y su guía
fueron una pieza clave para llevar a cabo este
proyecto. A nuestros compañeros (as), quienes a
través del tiempo fuimos fortaleciendo una amistad
y creando una familia, muchas gracias por todo
el empeño, logrando nuestro primer artículo y
reforzando la amistad, muchas gracias.
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